举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 高发性骨髓瘤药物成企业竞逐新热门！市场格式全览2016/8/5 来历：医药经济报 浏览数：

进入21世纪后，医学界对于高发性骨髓瘤（MM）以及骨髓增生异样综合征（MDS）研究有了新的进展。MM、MDS两类恶性血液体系研发管线的药物源源不停，催生了多个新药制剂问世。

据悉，2016年4月24日，国度药品审评中央公示拟将双鹭药业的来那度胺原料药以及胶囊制剂纳入优先审评步伐抗肿瘤药物注册申请。假如进展顺遂，国产来那度胺上市为期不远，将给中国抗肿瘤药物市场注入鲜嫩血液。

2012年至2016年3月，美国FDA核准了7个高发性骨髓瘤医治药物。仅2015年FDA核准的新药中，就有4个高发性骨髓瘤医治药物，盘踞昔时抗恶性肿瘤上市药物的28.57%。高发性骨髓瘤医治药物已经经成为制药企业竞逐的新热门，也给相干患病群体带来福音。

一、高发性骨髓瘤引存眷

2013年10月，国际骨髓瘤事情组（IMWG）发布了全世界医治骨髓瘤共鸣。同年，《中国高发性骨髓瘤诊治指南》举行了第3次修订，比拟2011版具备更高的可操作性，从而鞭策了我国高发性骨髓瘤规范性诊治。

高发性骨髓瘤是一类发生在B淋巴细胞的恶性浆细胞病。凡是骨髓瘤细胞于骨髓内及骨骼海绵软构造内克隆性增生，惹起溶骨性骨骼粉碎，愈后不良多伴有血虚、肾衰竭以及骨髓瘤细胞髓外浸润所致使的多种侵害。国际公认数据显示：高发性骨髓瘤美国病发率男性为7.1/10万，女性为4.6/10万；大都发财国度MM的病发率为4/10万，中国为1/10万。

另据《国际骨髓瘤基金会》发布的最新数据显示，全世界高发性骨髓瘤患病人数达75万人摆布，全世界每一年新病发例约为11.40万人，属在稀有性恶性肿瘤之一。迄今，高发性骨髓瘤病因与病发机制尚不清晰，可能与电离辐射、慢性抗原刺激、EB病毒或者卡氏赘瘤相干的疱疹病毒传染诱发癌基因高表达有关。

中国高发性骨髓瘤的病发率已经经跨越急性白血病，是仅次在非霍奇金淋巴瘤以后居在第二位的血液体系恶性肿瘤，是人过中年以后为数未几的群面子临的又一“艰屯之际”。值患上一提的是，于多种要素影响下，最近几年高发性骨髓瘤已经有病发比率上升、病发春秋提早的趋向。是以，MM医治新药让很多制药公司趋附者众。

今朝，国际通用医治要领包孕化疗、移植及放疗。我国今朝医治骨髓瘤的要领重要是干细胞移植、硼替佐米结合方案和传统的结合用药方案。跟着高发性骨髓瘤医治新药的不停涌现，使其疗效获得了提高、改良了预后，主观上也动员了高发性骨髓瘤医治市场的增加。

二、2015年MM新药研发管线开闸

对于在高发性骨髓瘤新药上市而言，2015年无疑是个丰收年夜年。2015年新上市的MM药物别离是：Farydak（帕比司他）、Darzalex（CD38单抗）、Ninlaro（依莎佐米）以及Empliciti（埃罗妥珠单抗）。新药上市不单给MM患者用药提供了多种差同性选择时机，同时也推进了全世界MM市场的倏地成长。

一、“帕比司他”开门红

2015年2月23日，新年伊始，美国FDA起首核准了诺华公司的HDAC按捺剂帕比司他（Panobinostat），商品名Farydak。帕比司他以及硼替佐米、地塞米松结合使用，重要针对于性医治此前接管过硼替佐米以及一种免疫调治剂后的复发高发性骨髓瘤。

FDA授予帕比司他优先审评及孤儿药资历。帕比司他经由过程按捺组卵白去乙酰化酶（HDACs）的活性而阐扬作用，这一历程可能延缓了高发性骨髓瘤患者体内浆细胞的过分发生，或者致使这些伤害细胞灭亡。

帕比司他是首个得到FDA承认的医治高发性骨髓瘤的HDAC按捺剂药物，与以往获批的高发性骨髓瘤医治药物作用机制差别，使其成为极具吸引力的新药。

二、岁尾好戏连台

靠近2015年底，美国FDA在2015年11月16日经由过程优先审评路子核准了强生旗下杨森公司的单克隆抗体药物Daratumumab上市，商品名Darzalex。临床用在接管过卵白酶按捺剂以及免疫按捺剂医治后复发的高发性骨髓瘤。这是一个CD38单克隆抗体，靶向联合高发性骨髓瘤细胞外貌高度表达的跨膜胞外酶CD38份子，可经由过程多种机制引诱肿瘤细胞的倏地灭亡。可是，于医治前需要对于药物毒性以及医治作用性价比举行充实评估，方能对症下药地举行医治。

随后在2015年11月20日，美国FDA核准了日本武田旗下千年公司开发的新药依莎佐米（Ixazomib）胶囊上市，商品名Ninlaro。依莎佐米是一种口服卵白酶体按捺剂，经由过程按捺高发性骨髓瘤细胞的酶活性从而制止癌细胞的生长以及存活来阐扬作用。依莎佐米与来那度胺以及地塞米松联用医治接管过医治的高发性骨髓瘤患者。

2015年末好戏携手，美国FDA在11月30日又核准了百时美施贵宝与艾伯维结合开发的新药埃罗妥珠单抗（Elotuzumab）上市，商品名Empliciti。埃罗妥珠单抗将与来那度胺以及地塞米松结合用在已经接管一种或者多种医治方案的复发/难治性高发性骨髓瘤患者的医治。埃罗妥珠单抗已经得到FDA冲破性疗法认定、优先审批和孤儿药资历的待遇。

三、全世界市场五霸鼎峙

统计数据注解，2015年全世界七年夜药品市场高发性骨髓瘤医治药物发卖额已经达102.76亿美元，同比上一年增加率为17.21%，2011-2015年年平均增加率为16.29%，已经经造成了硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺以及沙利度胺等五年夜种类竞争的市场格式。此中，来那度胺盘踞56.45%，硼替佐米盘踞27.08%，其余3个药物盘踞16.47%。据彭玻社Sam Fazeli猜测，2020年全世界骨髓瘤药物发卖总额无望到达202亿美元。

四、海内市场星光熠熠

2015年12月，中国医师协会血液科医师分会、中华医学会血液学分会、中国医师协会高发性骨髓瘤专业委员会结合修订了《中国高发性骨髓瘤诊治指南2015》。该指南对于有症状骨髓瘤的初始医治有多种方案，重要药物有：硼替佐米、来那度胺、沙利度胺、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、卡莫司汀、依托泊苷、美法轮以及地塞米松多种组方的鸡尾酒疗法。

海内高发性骨髓瘤医治市场是一个倏地增加的范畴。据HDM体系数据，2015年，海内重点都会样本病院高发性骨髓瘤药物用药金额为3.93亿元，同比上一年增加23.72%。卵白酶体按捺剂硼替佐米、免疫调治剂来那度胺以及沙利度胺是临床上化疗组合方案的根蒂根基药物，构成复方二联、三联、四联给药医治。2015年海内重点都会样本病院MM用药布局中，硼替佐米盘踞44.62%、抗肿瘤抗生素药物多柔比星盘踞31.72%、来那度胺仅盘踞3.39%；其它抗肿瘤化药盘踞了20.27%。

五、硼替佐米仿造市场差别凡响

硼替佐米属在卵白酶体按捺剂类药物，2003年5月由日本千年制药公司研制开发上市，美国FDA核准硼替佐米用在医治复发、难治性高发性骨髓瘤，商品名为Velcade（万珂）。它的泛素-卵白酶体通路作用机制荣获2004年诺贝尔化学奖，2006年该药又荣获制药业最高殊荣——国际Prix Galien年夜奖。万珂是日本武田公司旗下的主干种类，美国之外市场由强生公司互助拓展；现已经于全世界近百个国度以及地域临床使用。

数据注解，2015年全世界硼替佐米发卖额为27.83亿美元，同比上一年增加了10.17%；跟着免疫调治剂来那度胺以及沙利度胺的竞争，和万珂专利期的临近，市场增加率处在迟缓态势。

硼替佐米是全世界第一个以卵白质酶体为靶向医治的癌症药物。卵白酶体是具备多催化活性位点的卵白酶复合体，可降解绝年夜大都卵白质到达引诱细胞凋亡的成果，同时对于恶性骨髓瘤病人化放疗显示了增敏作用机制。硼替佐米于中国、美国、欧洲化合物专利到期时间均为2015年10月27日，但美国已经延伸至2017年5月3日，欧洲也延伸至2019年4月25日。跟着硼替佐米原研药专利掩护于差别区域的闭幕，仿造药����APP抢仿进入倒计时。

据米内网数据，2015年海内重点都会样本病院硼替佐米用药金额为1.75亿元，同比上一年增加了13.91%，由强生旗下的杨森公司独家谋划。据相识，海内已经有研制开发硼替佐米的企业。因为硼替佐米合成工艺以及反映前提难度较年夜，其小试出产工艺还于进一步优化，而中试放年夜以及临床实验仍于举行中。

六、国产来那度胺上市期近

来那度胺是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物，2005年末获FDA核准上市，商品名Revlimid（瑞复美），临床用在高发性骨髓瘤以及骨髓增生异样综合症，现已经是全世界医治高发性骨髓瘤的“金尺度”药物。

来那度胺专门针对于复举事治性高发性恶性骨髓瘤，已经逾越硼替佐米等一线医治药物。来那度胺是沙利度胺的近似物，二者只要一个元素的不同而被称为布局衍生物，两者虽具备相似的特征，但于临床疗效上有较年夜差异，从而动员了来那度胺市场的倏地增加。

2005年，Celgene的来那度胺上市昔时，发卖事迹仅为0.03亿美元。10年后， 2015年全世界来那度胺发卖额已经达58.01亿美元，比拟上一年同期增加16.49%。2016年一季度，来那度胺发卖额为15.74亿美元，同比增加17%，成为与瑞士诺华医治慢性粒细胞白血病药物格列卫同日而语的种类。

2013年1月，CFDA核准英国Celgene Europe Limited公司的来那度胺胶囊于中国的注册，商品名为瑞复美（Revlimid）。同年6月，瑞复美正式于中国上市，与地塞米松结合医治高发性骨髓瘤。临床研究证明，瑞复美于高发性骨髓瘤患者医治中展示了高有用性以及高保险性，可有用延伸中国高发性骨髓瘤患者的保存期，并提高患者的糊口品质。

据米内网数据，2014年海内重点都会样本病院来那度胺胶囊用药金额为1051万元，同比上年增加了13.4倍；2015年这一数据为1333万元，同比上年增加了26.83%，处在平稳增加趋向。

于中国专利数据库中，检索到来那度胺原研药物化合物专利（ZL97180299.8）将在2017年7月到期，可是部门焦点专利的有用期2024年才到期。

北京双鹭药业子公司——南京卡文迪许生物项目技能有限公司完成临床实验申报的来那度胺接纳了全新线路，该发现已经在2009年被国度常识产权局乐成受理。同时，该公司还发现了来那度胺的3种新的多晶型物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，也在2009年10月被国度常识产权局乐成受理。为了增强常识产权掩护，今朝来那度胺已经于美国、欧洲、韩国、日本、Australia、印度等国申请了专利，部门专利已经得到专利授权。经由过程CFDA官网获知，海内已经有11家公司研制开发该药，并已经得到临床实验批文。

据悉，2012年6月，北京双鹭药业首仿的来那度胺得到CFDA的3.1类新药Ⅰ期临床实验批件。临床实验成果已经揭示出其确是一个众叛亲离的药物，其两重作用机制以及口服制剂的上风，提高了患者的允从性，将以较高的性价比改良MM群体的保存。2014年11月18日于海内第一家申报出产。2016年4月24日，国度药品审评中央公示拟将双鹭药业的来那度胺原料药以及胶囊制剂纳入优先审评步伐抗肿瘤药物注册申请。假如进展顺遂，国产来那度胺上市为期不远。

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